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在患者中测试了训练吞噬细胞消灭肿瘤的抗体疗法

免疫疗法抗体疗法由芬兰图尔库大学的研究人员开发,可以重新教育巨噬细胞以激活钝化的细胞毒性T细胞来杀死癌症。抗体疗法在几种小鼠模型中阻止了肿瘤的生长。该疗法的开发现已在I / II期临床试验中进行了患者测试。

许多不成功的癌症治疗背后的原因之一是癌症劫持免疫系统以支持自身生长的能力。这可以通过所谓的与肿瘤相关的巨噬细胞来辅助,所述巨噬细胞可以由癌细胞进行教育以减弱抗肿瘤免疫反应。巨噬细胞是吞噬细胞,是入侵病原体的第一道防线,它们在维持组织稳态方面起着至关重要的作用。巨噬细胞在免疫激活和解决炎症方面具有很大的功能。

学院研究研究员MaijaHollmén与科学院院士和免疫学教授Sirpa Jalkanen合作,研究了利用肿瘤相关巨噬细胞提高免疫学检测和杀死癌细胞的可能性。Jalkanen教授对Clever-1的功能进行了很长时间的研究。以前,她的小组观察到Clever-1控制组织之间的白细胞运输。该研究

发表在《临床癌症研究》杂志上,该研究发现阻断Clever-1对巨噬细胞的功能可以激活免疫系统,并且在抑制癌症进展方面非常有效。

通过抑制Clever-1的功能,通常会损害正常情况下会损害适应性免疫细胞活化的肿瘤相关巨噬细胞,例如通过细胞毒性T细胞杀死癌细胞,使其受到重新教育,从而提高了它们呈递抗原和分泌促炎性物质的能力。细胞因子导致杀伤性T细胞活化增加。

该论文的主要作者,博士生Miro Viitala博士说:“这些结果极有希望,并提出了一种激活抗癌免疫力的全新方法。”

“巨噬细胞是理想的药物开发靶标,因为它们表达可以被激活或削弱以将巨噬细胞转移到破坏癌症的细胞中的几种分子。其本身将增加肿瘤微环境中的有益炎症,从而提高免疫检查点的效率。那些由于缺乏肿瘤特异性T细胞活化而导致反应较弱的患者中的抗肿瘤药物。” Viitala继续说道。

在研究的肿瘤小鼠模型中,靶向Clever-1的抗体疗法与临床使用的PD-1抗体疗法一样有效。PD-1抗体维持杀伤性T细胞的功能。值得注意的是,针对巨噬细胞的Clever-1抗体疗法还有效提高了杀伤T细胞的活性。

在某些癌症小鼠模型中,抗Clever-1和抗PD-1疗法的组合比单独使用任一疗法更有效地防止了肿瘤的生长和转移的形成。

“每种癌症都是不同的。因此,重要的是探索Clever-1抗体疗法最有效的癌症类型,并找到可用于预先识别出将从此类疗法中受益最大的患者的生物标记物”,Viitala总结道。

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