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增加醛固酮水平驱动酒精寻求行为

由美国国立卫生研究院的国家酒精滥用和酒精中毒研究所(NIAAA)的科学家领导的一项新研究表明,醛固酮是肾上腺产生的一种激素,可能导致酒精使用障碍(AUD)。这项与美国和欧洲研究人员合作开展的新研究发表在“分子精神病学”杂志上。

“这项有趣的工作 - 在人类和其他两个物种中进行 - 为基础和临床前研究如何转化为与人类直接相关的研究提供了一个令人信服的例子,”NIAAA主任George F. Koob博士说。该研究的共同作者。“它还证明了大脑和内分泌系统之间的相互作用如何成为开发新的澳大利亚药物的潜在目标。”

醛固酮通过与遍布全身的盐皮质激素受体(MR)结合,帮助调节电解质和液体平衡。在大脑中,MR主要位于杏仁核和前额皮质中 - 这是参与AUD发育和维持的两个关键脑区。在澳大利亚,杏仁核功能障碍加剧了大脑压力系统的激活,导致焦虑和其他负面情绪,而前额皮质的破坏损害了执行控制系统,这些系统参与决策和调节一个人的行为,情绪和冲动的能力。

北京赛车pk10开奖“以前的研究,包括我们在2008年发表的一项试验性临床研究,说明了醛固酮在澳大利亚的可能作用,”资深作者Lorenzo Leggio博士说,他是NIAAA临床精神神经内分泌学和神经精神药理学科主任。由国家药物滥用研究所共同资助的校内实验室,也是NIH的一部分。“我们的总体假设是醛固酮可能通过其MR受体在AUD中起作用,并且这种神经内分泌途径在焦虑,压力和压力诱导的酒精饮用中可能尤为重要。”

新报告描述了三项独立的研究,用非 - 人类灵长类动物,大鼠和人类,研究了醛固酮/ MR途径对AUD的潜在贡献。

在一项用非人类灵长类动物进行的研究中,研究人员发现,与酒精给药前测量的浓度相比,每天自我饮酒6至12个月的动物的血液醛固酮浓度显着更高。事实上,在连续饮酒12个月后,六个月时观察到的醛固酮增加仍然很高,并且没有进一步增加,这表明血液醛固酮浓度在每日饮酒量的新设定点被调节。此外,研究人员发现,在杏仁核中,较低的MR基因表达 - 从MR基因产生功能性MR蛋白的过程 - 与动物饮酒增加有关。在前额皮质中未发现类似的结果。

在一项在澳大利亚大鼠模型中进行的研究中,研究人员发现,与未接触过大鼠的大鼠相比,杏仁核中较低水平的MR基因表达(但不是在前额叶皮质中)与焦虑样行为和强迫饮酒相关。醇。相反,杏仁核中较高水平的MR基因表达与焦虑减少和强迫饮酒较少有关。总体而言,这些发现表明,杏仁核中较高的MR基因表达可以防止强迫饮酒,或者相反,较低水平的MR基因表达可能增加大鼠AUD模型中焦虑相关的强迫饮酒的易感性。

“杏仁核是情绪和压力的关键调节因子,它对慢性酒精饮酒引起的醛固酮信号传导的适应性说明了器官系统的基本适应,这是与澳大利亚相关的病理状态的基础,”Kathleen Grant博士说,研究合作波特兰俄勒冈健康与科学大学俄勒冈国家灵长类动物研究中心神经科学部的作者和负责人。

在一项对大约40名正在接受澳大利亚治疗的人进行的人体研究中,研究人员发现,在12周内持续饮酒的个体血液醛固酮浓度高于同一时间内戒烟者。对于那些喝酒的人,研究人员发现醛固酮浓度与研究期间饮酒量相关 - 较高的饮酒水平与较高的醛固酮浓度有关。研究人员还发现,增加血液醛固酮浓度与酒精渴望和焦虑水平的增加相关。

综上所述,研究人员得出结论,该研究结果为三种不同物种之间的关系提供了支持,即酒精误用,澳大利亚和醛固酮/ MR途径的特定变化之间的关系,其特征是杏仁核中循环醛固酮增加和盐皮质激素受体基因表达减少。

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