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破解不断回归的脑癌的代码

CINCINNATI - 儿童最常见的脑癌之一,Sonic Hedgehog(SHH)成神经管细胞瘤,对大多数孩子来说也是更容易生存的一种。不幸的是,对于一部分患者而言,癌症抵抗治疗并复发并复仇,然后变得致命。

辛辛那提儿童医院医疗中心的研究人员使用了一种强大的新型计算机辅助技术,称为单细胞转录组学,可同时测量数千个细胞,以绘制细胞类型和分子级联,从而推动SHH-成神经管细胞瘤的生长。在8月29日由癌症细胞杂志发表的一项研究中,科学家报告说他们发现了这种疾病的新治疗策略,可能有助于患者对抗复发性癌症。

科学家使用直接基因操作来阻断他们在SHH-成神经管细胞瘤肿瘤中发现的遗传和分子级联。根据辛辛那提儿童脑肿瘤中心的高级研究调查员和科学主任,Richard Lu博士说,这种遗传分子阻断了癌症的生长并阻止了肿瘤形成实验室小鼠的复发。

“神经母细胞瘤是由多种细胞类型和分子途径驱动的,这些细胞类型和分子途径尚未得到很好的理解,”Lu说。“但在确定肿瘤起始和复发的分子触发因素和潜在细胞来源之后,我们从进一步的测试中确定,现有的小分子抑制剂可以靶向引起SHH肿瘤起始和复发的致癌级联途径。”

显示原始细胞

研究人员通过对肿瘤生长不同阶段的实验动物的SHH-成神经管细胞瘤肿瘤进行单细胞转录组学分析来开发新数据。该技术产生了广泛的数据集,该数据集识别每个癌细胞中的完整转录DNA序列集。扫描结果显示,大脑中未成熟的少突胶质细胞祖细胞 - 可以呈现干细胞样特性 - 不受控制地形成成神经管细胞瘤肿瘤和分子级联反应,助长反复发作的脑癌。

虽然在为患者提出临床试验之前需要进行额外的临床前研究,但目前的研究指出了几种对现有药物联合治疗有反应的分子靶点,研究共同主要作者,医学博士,医学博士,前任成员卢实验室,现在波士顿儿童医院。联合疗法允许较低的药物剂量和改善的患者对药物的耐受性,同时达到一定水平的治疗功效。

该研究提出的一个治疗目标是HIPPO-YAP / TAZ分子途径,其可以用已经用于癌症治疗的FDA批准的药物靶向。该途径通常负责帮助控制程序,以打开和关闭细胞生长,以确保身体的组织和器官准确的形状和大小。在SHH-成神经管细胞瘤中,该途径变得过度活跃。这促使细胞迅速扩张并在大脑中下部附近生长失控,这主要控制平衡和协调。

另一个潜在目标是MYCN / AURORA激酶分子途径,其在调节精确细胞结构中是重要的。在SHH-成神经管细胞瘤中,该途径过度活跃并破坏细胞的形成,否则细胞将被构建并正常发挥功能。相反,细胞转化为癌细胞。

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