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帕金森氏症突出显示干细胞治疗的可能性

将来,细胞替代在减轻帕金森氏病(PD)的运动症状中可能起越来越重要的作用。专家们在《帕金森氏病杂志》的开放获取特别增刊中写道,专家描述了如何使用最新开发的干细胞技术来治疗该疾病,并讨论了干细胞治疗的巨大前景以及重大挑战。

如今,最常见的PD治疗是基于多巴胺调节疗法增强大脑中黑质纹状体途径的活性,从而增加纹状体多巴胺水平并改善与疾病相关的运动障碍。但是,这种治疗具有明显的长期局限性和副作用。干细胞技术显示出治疗PD的前景,并有望在未来几十年中至少在减轻运动症状(如果不是其他症状)方面发挥越来越大的作用。

“我们迫切需要一种更好的方式来帮助PD患者。它在世界范围内正在增加。仍然没有治愈方法,药物只能部分地解决不协调和动作问题。”

“如果成功,将干细胞用作可移植的产生多巴胺的神经细胞的来源,将来可能会彻底改变PD患者的护理。一次手术可能会提供可以持续整个患者生命周期的移植,从而减少或完全避免使用基于多巴胺的药物。”

作者分析了如何将新开发的干细胞技术用于治疗PD,以及临床研究人员如何迅速采取行动以将该技术转化为早期临床试验。过去,PD的大多数移植研究都使用流产胚胎中的人类细胞。尽管这些移植物可以生存并可以运行许多年,但存在科学和伦理问题:胎儿细胞的供应有限,并且它们高度可变且难以进行质量控制。只有部分患者受益,并且移植物产生了一些副作用,例如称为运动障碍的无法控制的运动。

干细胞技术的最新进展意味着可以确保质量,一致性,活性和安全性,并且有可能在移植实验室中培养出数量不受限制的多巴胺产生神经细胞。这种方法现在正迅速进入临床试验的初始测试。起始材料的选择也随着多种人类胚胎干细胞系的可用性以及从患者自身血液或皮肤细胞产生诱导性多能细胞或神经元细胞的可能性而扩展。日本于2018年启动了首个使用多能干细胞作为供体组织的系统性临床移植试验。

“我们正在进入一个非常激动人心的干细胞治疗时代,” Parmar博士评论道。第一代细胞目前正在试验中,干细胞生物学和基因工程方面的新进展有望在未来提供更好的细胞和疗法。在论证基于干细胞的修复疗法将如何发挥作用方面,还有很长的路要走,而且对于了解什么,在何处,如何将细胞以及向谁递送方面有很多了解。但是近年来技术的飞跃发展使人们很容易推测,在未来的几十年中,细胞替代在缓解运动症状方面起着越来越重要的作用。

“随着包括我们自己的研究中心在内的几个研究小组迅速朝着PD干细胞疗法的测试迈进,不仅推动了改善我们患者的能力,而且意识到我们最好的机会是在各个小组之间协调努力”,亨克克里夫博士补充说。“目前,我们只是在谈论在PD中使用细胞疗法的第一步。重要的是,它可能为改造细胞提供更好的治疗方法开辟道路,可能使用不同类型的细胞来治疗PD的不同症状,例如运动问题和记忆力减退。”

医学博士Patrik Brundin评论说:“这种在PD中进行脑修复的方法无疑具有巨大的潜力,并且在未来的20年中,干细胞工程技术的发展也将取得更大的进步,其中的干细胞是针对特定患者或患者群体定制的。美国密西根州大急流市范安德尔研究所博士,美国加利福尼亚州帕洛阿尔托市斯坦福大学病理学系斯坦福·乌德尔中心J. William Langston医学博士,《帕金森期刊》主编疾病。“与此同时,要成为常规疗法,需要克服一些生物学,实用和商业上的障碍。”

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