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分泌性自噬在肠道防御中的作用

调节称为自噬的细胞再循环系统的基因通常在克罗恩病患者中发生突变,尽管生物管家和炎症性肠病之间的联系仍然是一个谜。现在,德州大学西南医学中心的研究人员发现了一个有趣的线索。

由UT西南大学免疫学主席,Howard Hughes医学研究所研究员Lora Hooper博士领导的一个研究小组已经确定,备用病原体对抗系统使用自噬的细胞机器向前线传递蛋白质武器 - 细胞表面 - 对抗细菌攻击。

“这是在任何一种动物的免疫防御中使用这种替代途径的第一个例子,”Hooper博士谈到在线发表在“科学”杂志上的小鼠研究。

美国疾病控制和预防中心估计,约有300万美国居民患有炎症性肠病,其数量大致相当于克罗恩病和溃疡性结肠炎。这两种病症的特征在于胃肠道的慢性炎症。

胡珀博士实验室的博士后研究员,该研究的主要作者Shai Bel博士表示,研究结果的重要性在于理解肠道中复杂,动态的生态系统。

“我们的内脏充满了数以万亿的细菌,通过帮助我们消化食物来提供优质服务,但如果能够侵入我们的组织,它们也会导致疾病,”贝尔博士说。“为了将有益的细菌保持在安全的距离,肠道内的细胞会产生抗菌蛋白质 - 细胞表面上的微小武器,可以瞄准并杀死有可能侵入肠道细胞的细菌。”

危险的病原体,如导致食物中毒的病原体,他继续说,开发了旨在克服第一道防线的先进武器系统。他补充说,在这项研究中看到的次要途径似乎是向细胞表面的战线发送增援。

古典自噬 - 日本的Yoshinori Ohsumi博士被授予2016年诺贝尔生理学或医学奖 - 系统细胞用于降解和回收不需要的成分。虽然本研究中观察到的备用防御系统不是经典自噬途径的一部分,但它似乎使用了一些自噬的细胞机制。“这种替代途径使用经典的自噬机制在第一道防线失败后制造并将蛋白质武器增强物运送到细胞表面,”胡珀博士说,他也是免疫学和微生物学教授,并在遗传学中心另外任命。主机防御。

为了研究备用防御系统,研究人员使用由波士顿合作者设计的小鼠在许多人克罗恩病患者中观察到突变,然后将这些小鼠暴露于食源性致病菌沙门氏菌。

“当来自正常野生型小鼠的肠道细胞遇到沙门氏菌时,它们的蛋白质武器穿过这条绕道或备用途径,仍然可以进入细胞表面的战线,”持有Jonathan W的胡珀博士说。 .Uhr,MD杰出的免疫学主席,并且是医学研究的Nancy Cain和Jeffrey A. Marcus学者,以纪念Bill S. Vowell博士。“在克罗恩突变的小鼠中,迂回通路被阻断,无法杀死细菌。与这些研究结果一致,我们的合作者发现,当暴露于另一种食源性病原体时,老鼠病情加重。“

北京赛车pk10开奖她说,研究人员观察到小鼠肠道内层异常,类似于克罗恩病患者细胞中蛋白质包装的异常。然而,她强调克罗恩病是一种复杂的疾病,本研究并未涉及任何人体检测。

“了解克罗恩病患者的情况以及突变在这种备用防御系统中的作用将需要更多的研究,”她说。“我们相信这项研究可以更好地了解克罗恩病患者肠道内壁出了什么问题。时间会证明。“

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