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了解阻碍癌症蔓延的细胞系统

科学家们已经发现,随着身体的发育,细胞如何保存在正确的位置,这可能会揭示导致侵袭性癌细胞迁移的原因。

为了使器官得到适当的发育,来自不同组织的细胞需要通过在我们的一生中持续存在的尖锐边界分开。将细胞保持在正确位置的机制在癌细胞中丢失,允许它们侵入其他细胞群并扩散到不同组织。

弗朗西斯克里克研究所的研究人员已经研究出组织之间边界形成的主要参与者 - 细胞表面蛋白称为肝蛋白及其Eph受体 - 如何将细胞保持在正确的位置。该研究结果发表在“皇家学会界面杂志”上。

在许多组织中,肝素存在于一个细胞群中,而Eph受体存在于另一个细胞群中。当这些细胞接触时,肝配蛋白与它们的受体结合,触发两个细胞内的信号传导,阻止它们混合。然而,之前不知道这是否是因为细胞优先粘附于相同类型的“相似”细胞,如果它们排斥其他“非相似”细胞,或两者。

北京赛车pk10开奖为了研究这个问题,研究小组将表达ephrin和表达受体的细胞标记为不同的荧光颜色,将它们混合在一起,并在显微镜下观察它们之间的相互作用,因为两个种群分离出来。

该团队使用他们的测量来开发细胞相互作用的计算机模型,以帮助理解它们如何组织起来。

“我们发现,当不同类型的细胞相互接触时,它们会以相反的方向反弹,”共同作者,弗朗西斯克里克研究所博士后培训研究员AnaïsKhuong说。“我们的模拟表明,这种排斥力是将细胞类型分开形成清晰边界的主要力量。”

北京赛车pk10开奖研究小组还发现,当他们减少一种名为N-钙粘蛋白的分子的表达时,它会将“相似”的细胞保持在一起,不同的细胞类型不能正常分离。相反,“相似”的细胞相互排斥并分裂成与“非相似”细胞混合的小团簇。这些发现在计算机模拟中得到了重复,并表明在正常情况下,N-钙粘蛋白抑制“相似”细胞之间的排斥。这种抑制对于“相似”细胞粘在一起是至关重要的,并且防止它们侵入“非类似”细胞,从而在不同细胞群之间形成清晰的边界。

共同资深作者,弗朗西斯克里克研究所神经发育实验室组长David Wilkinson说:“数学生物学和发育生物学之间的这项合作研究为我们提供了新的见解,了解了如何使用ephrins及其受体来保持细胞正常这些信号如何发挥作用将有助于我们弄清楚癌细胞中可能出现的问研究靶向ephrin信号在肿瘤中的潜在治疗效果。“

共同资深作者,弗朗西斯克里克研究所计算细胞和分子生物学实验室组长Willie Taylor说:“当我们意识到我为分子相互作用开发的模拟时,研究所的合作精神带来了这个项目。适应模型细胞相互作用。克里克的环境正在加强实验室之间的这种合作。“

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